何为“中性红细胞型哮喘”？

大多数推论鼻窦反之亦然血小板下降和重度结核病二者之间关联的最近研究成果，在本质上都同属向外研究成果。在这些研究成果中都，系统性患儿的反之亦然血小板下降小规模特质多较差；而且，这种下降有可能只是患儿年龄、棉花烟雾暴露阻碍，或其可用低浓度止痛药外科手术结核病时，所成现的一种重排。

尽管有小以外患儿有才亦会普遍存在先天特质免疫重排的异常，并有可能致使其鼻窦内反之亦然血小板的下降；但这些反之亦然血小板的活特质，有可能非常低于那些轻度结核病患儿鼻窦内反之亦然血小板的活特质。可用分子构造的IL-8激素拮炎剂、或CXCR2拮炎剂等，可以减小患儿鼻窦内反之亦然血小板的下降，但这些新疗法的医学仍在研究成果之中都。

本文程序代码自更促使的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原编者为来自和澳洲安大略省亚当斯西郊麦克马斯特学院医学系，及Firestone排便健康研究成果所的Parameswaran Nair博士等。目的探讨鼻窦反之亦然血小板下降和重度结核病二者之间的关联及其潜在的前提；并评存量那些以降低鼻窦内反之亦然血小板需求存量或活特质为目标的外科手术，对于结核病依靠的阻碍。

关键点

1、反之亦然血小板特质结核病的识别系统，相关联鼻窦内反之亦然血小板亦然常值的推论，以及经严谨声称的反之亦然血小板下降的普遍存在。

2、大以外有关“反之亦然血小板特质结核病表观”的论据，仅有来自向外研究成果。而近十年还不曾能可用的，有关这种表观稳定特质的平行研究成果详细资料。

3、尽管在鼻窦内反之亦然血小板小规模下降的患儿中都，有小以外患儿有可能普遍存在先天特质免疫功用异常，但大多数此类患儿的反之亦然血小板升温，有可能是因为其普遍存在病毒、或可用了低浓度止痛药来确保其结核病依靠，所致使。

4、相当多有医学试验车整体而言鼻窦内的反之亦然血小板下降，可以成现有医学系统性特质的减小，因此，很难完全明确鼻窦内反之亦然血小板下降，在结核病病症学及其征状学中都所起的功用。

小结

虽然向外的研究成果证明，在某些致使结核病患儿的鼻窦中都，有可能推论到反之亦然血小板下降的物理现象，但这种物理现象是否是是由血清素外科手术致使，及其是否是与结核病的病症和致使小规模特质直接系统性，近十年仍不相符。而炎CXCR2外科手术等重新外科手术新方法，则为探讨反之亦然血小板下降对结核病致使小规模特质的阻碍缺少了期望。

引言

在不良重排总和的前提下，使结核病患儿的征状确保在依靠状态，且能防止其急特质连带猝死时所需的外科手术风力，是考虑到患儿结核病致使小规模特质的主要依据。

近十年为止，止痛药仍是结核病外科手术的基础，其对大多数结核病患儿都直接，尽管其中都有些人有可能须要可用非常低的外科手术浓度。

近十年，人们亦然越来越多地认清，结核病患儿鼻窦内的线粒体有很大的异质特质。其中都，“精酸特质血小板特质结核病”患儿，对于止痛药外科手术十分敏感；而那些鼻窦内无精酸特质血小板，甚至有可能代之发挥为反之亦然血小板下降的患儿，引入止痛药外科手术，其则有可能不如前者那样好。

然而，究竟是精反之亦然血小板下降本身，遭遇系统性患儿对于止痛药外科手术的相对不敏感；还是因为患儿的精反之亦然血小板涌进前提，致使了其鼻窦内精反之亦然血小板的下降，近十年仍不相符。

本综述将简要讨论“反之亦然血小板特质结核病”的推论；有可能促成患儿鼻窦内精反之亦然血小板下降的一些前提；将精反之亦然血小板与结核病致使小规模特质密切联系上来的论据；以及都只一些专门可用减小鼻窦内精反之亦然血小板数的新疗法等。因此，本文并非是针对结核病和其他鼻窦疾病患儿精反之亦然血小板生物学和动力学的促使评述。

反之亦然血小板特质结核病的推论

词语“精反之亦然血小板特质结核病”，不一定是指患儿肿混合物内精反之亦然血小板计数器异常的结核病。但近十年为止，其并不曾能分立的推论。

由于本综述编者的研究中心所考虑到的系统性亦然常值如下：精反之亦然血小板的%-（%）仅有数为37.5，之$为36.7，+2加权（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；精反之亦然血小板计数器（104／ml）的仅有数为196.2，之$为86.5，+2加权为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“精反之亦然血小板特质结核病”推论为：患儿肿混合物内的精反之亦然血小板计数器小规模（至少有两次）极小65%，或极小500×104／ml（即极小90%百分位数法）的结核病。

肿混合物线粒体计数器一般正因如此毛细血管毛细血管或毛细血管肺脏泡灌洗（BAL）计数器新方法，但由于该新方法还不能广泛开展，所以，有人已尝试基于患儿血浆内精反之亦然血小板计数器，或其他从血浆白线粒体分类法计数器中都所派分解的变存量，来推论精反之亦然血小板特质结核病。

然而，血浆中都亦然常的精酸特质血小板计数器，升温的精反之亦然血小板计数器，或下降的精反之亦然血小板/淋巴线粒体比值等指标，都不用比较好地考虑到患儿肿混合物内的精反之亦然血小板有无下降。

鼻窦反之亦然血小板与结核病致使小规模特质

最早将鼻窦反之亦然血小板与结核病致使小规模特质密切联系上来的研究成果，来自梅奥诊所一篇有关结核病急特质猝死窒息患儿的通报。该研究成果推断出，与那些无急特质窒息特质政治事件发生的患儿相对于，那些突然死于结核病急特质猝死的患儿的鼻窦毛细血管下，反之亦然血小板多于精酸特质血小板。

然而，这种反之亦然血小板下降，很有可能是全身性于患儿结核病急特质猝死的病毒病毒；而非致使患儿结核病连带的状况。此外，计有研究成果整体而言，结核病急特质猝死患儿肿混合物中都的反之亦然血小板下降，研究成果人员所述这种下降有可能也是由于病毒所致。

先后，不曾能有许多研究成果分别引入多种不同的采样技术，对多种不同区域鼻窦内反之亦然血小板的需求存量透过了评存量。这类研究成果的设计具备所列共同的特征，即：①其都是向外研究成果，并按照结核病的多种不同一般而言，对受试青年人透过了分组研究成果。②结核病的致使小规模特质，主要是根据患儿被雇用入组时的止痛药浓度而考虑到。③研究成果不曾能引入客观的新方法，来完全明确患儿在给予评存量时是否是不曾能普遍存在病毒等。

某种程度而言，上述这些研究成果证明，与那些身体状况较轻的患儿相对于，那些身体状况来得重的结核病患儿的肿混合物、BAL混合物，或其毛细血管毛细血管活检古生物学家中都，具备来得多的精反之亦然血小板数，或来得多的白线粒体间质（IL）－8及其激素的等位基因或复合物隐含。

此外，这些研究成果还整体而言，那些发挥为小规模特质精反之亦然血小板表观的患儿，常普遍存在先天特质免疫功用异常，如核苷酸结合构造域和矿物质丝一氧化氮酸重复复合物（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β隐含的升至；巨噬线粒体细胞核安葬功用的受损；以及晚期线粒体总括游离的激素局限性等。而且也有研究成果整体而言，这种免疫异常，还与患儿的全身特质炎症重排系统性。

总之，上述研究成果证明，那些发挥为小规模特质精反之亦然血小板结核病表观的患儿，的确是一类具备多种不同病症生理前提的社亦会性。

紧接著刊出的美国国家肺脏脏，肺脏和血浆研究成果所（NHLBI）结核病医学研究成果互联网的最近通报，以及系统性研究成果数据库的非分层次聚类分析通报等，或都将支持上述的这一推论。此外，结核病患儿鼻窦内反之亦然血小板的下降，有有可能与那些鼻窦内普遍存在反之亦然血小板下降的非结核病特质慢特质阻塞特质肺脏疾病（COPD）患儿二者之间，有相似之处。

但下列混杂状况，也使人们对于上述研究成果结果的这种理解造成了了一些非议。这些状况有数：系统性患儿表观的不稳定特质，系统性排便道病毒在其中都的功用，以及止痛药对于研究成果结果的阻碍等。此外，系统性患儿反之亦然血小板下降的小规模特质较差，且常常被显然亦然好处在所通报的亦然常值仅限于之内，也是这些研究成果的局限特质之一。

结核病致使小规模特质，止痛药，以及鼻窦反之亦然血小板二者之间的亲密关系

向外研究成果设计的一个主要局限性就是，用来确保结核病依靠的止痛药浓度，可重名患儿结核病致使小规模特质的评存量。关于这一点，可以通过完全明确可用确保患儿肿混合物内精酸特质血小板分之一极小3%时的止痛药浓度，来声称。

有人类学家显然，当可用依靠肿混合物内精酸特质血小板%-的止痛药浓度减低时，患儿肿混合物内反之亦然血小板的%-也亦会减低。为了对这一现代科学加以检验，在获得患儿的知情同意，以及圣约瑟夫亚当斯病房研究成果委员亦会的批准，本综述编者雇用了3组（每组10举例）患儿，并对其透过了向外研究成果。

了当为风湿热结核病患儿，除了吸入止痛药之外，其还须要每日规律可用强的松外科手术（之$浓度为12.5毫克），才能确保其肿混合物内精酸特质血小板分之一极小3%。

第二组为中都度结核病患儿，其须要吸入低浓度的止痛药（极小每日500毫克的氟替卡松等效浓度），以确保其肿混合物内精酸特质血小板分之一极小3%；

第3组轻度结核病患儿，每天只需吸入低浓度的止痛药（极小500毫克的氟替卡松等效浓度），即可达到目标的精酸特质血小板分之一。

研究成果者引入Percoll不连续梯度法，对病人外周血内的反之亦然血小板透过了转化。并采获取了其功可用肿古生物学家。同时，引入所列两种新方法对其中都的反之亦然血小板的活特质透过了测试。即：通过二氢罗丹明试验车，评存量样本精反之亦然血小板的水解激化；并通过流式线粒体仪评存量其（CD63+）和（CD66b+）颗粒复合物（granular proteins）的表层隐含。

此外，研究成果者还通过流式线粒体仪，引入Annexin V标明的激光探针，和吖啶橙皮肤上及光学显扰镜安全检查等新方法，评存量了病人外周血内反之亦然血小板的动感。

结果整体而言，当可用简化的止痛药浓度，来依靠患儿肿混合物内的精酸特质血小板分之一时，那些每天服药强的松的患儿，其血浆和肿混合物内的反之亦然血小板分之一，仅有较引入低浓度止痛药份存量患儿下降。

止痛药可减低病人反之亦然血小板在其第24时长的存活率，所述此有可能与血清素可减小反之亦然血小板的凋亡系统性。然而，尽管这些患儿肿混合物内的精反之亦然血小板不一定较其血浆内的精反之亦然血小板处于小规模特质来得低的触发状态，但这些线粒体与那些转化自轻度结核病患儿和亦然常折衷者的反之亦然血小板相对于，其活特质不曾能下降（上图1）。

因此，“反之亦然血小板表观”看来是结核病患儿止痛药份存量的一种重排，而非常用看成真正的结核病致使小规模特质。

事实上，由Cowan等透过的一项巧妙研究成果，不曾能声称了吸入低浓度止痛药，对于结核病患儿肿混合物内精反之亦然血小板的阻碍。在该研究成果中都，94举例稳定期结核病患儿给予了一种血清素减存量外科手术方案，以便功可用其造成了轻度的结核病未能依靠征状。

结果整体而言，当这些病人成现结核病未能依靠征状时，不曾能一举例患儿被显然是同属反之亦然血小板特质结核病；相反，其中都67%的人呈现为精酸特质血小板特质结核病表观。而当这些病人恢复了每天1000毫克浓度的氟替卡松外科手术时，其中都有5%的患儿转变成了反之亦然血小板特质结核病表观。

而除了止痛药的浓度以外，其他一些状况，如老龄，肉类，过存量，大气污染物，间发的病毒，毕竟还有鼻窦扰生态的扭转等，都有才亦会阻碍患儿鼻窦内的反之亦然血小板数。

因此，在本综述编者的医学系列研究成果中都，结核病患儿在月初末2年的小时里，其反之亦然血小板特质结核病表观的稳定特质只有8%。

上图1.整体而言在那些引入简化浓度的止痛药外科手术，以确保其肿混合物内精酸特质血小板分之一低于3%的轻度，中都度和重度结核病患儿中都，其（a）肿混合物内精反之亦然血小板的%-；（b）通过二氢罗丹明试验车评存量成的肿混合物内精反之亦然血小板的水解迸发；（c）肿混合物内精反之亦然血小板的CD63隐含；以及（d）肿混合物内精反之亦然血小板的CD 66B隐含。对精反之亦然血小板水解迸发和表层颗粒复合物隐含的分析，于可用核糖-甲硫一氧化氮一氧化氮基-白光一氧化氮一氧化氮基-苯丙一氧化氮酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对精反之亦然血小板透过刺激后开始实行。与轻度结核病患儿相对于，那些重度血清素依赖特质结核病患儿肿混合物内的精反之亦然血小板%-减低；但这些精反之亦然血小板的活特质，非常比轻度结核病患儿肿混合物内精反之亦然血小板的活特质来得多。MFI=平仅有激光风力。

针对反之亦然血小板的类似物外科手术

将反之亦然血小板的功用与结核病致使小规模特质密切联系上来的最有原创性的战略，是通过减小患儿鼻窦内反之亦然血小板的需求存量，来推论其结核病是否是有医学层面的强化。但在近十年，这一战略因为缺乏直接且耐受特质较差的偏袒措施（比如说是针对反之亦然血小板的涌进和活化的外科手术新方法），而受到了制约。

反之亦然血小板的涌进限于了多种的繁杂通道，其中都不少通道限于了所列多种CXC趋化遗传物质，如IL-8和生长恒定致癌等位基因α（GRO-a）；介质，如血小板；线粒体遗传物质和生长遗传物质，如炎症遗传物质（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而都只，针对上述这些分子的拮炎剂已在研发之外都。此外，非特异特质的精反之亦然血小板涌进胺，如氯抑制剂类炎生素和半乳糖蛋白胺，也不曾能投入了医学可用；而且，都只不曾能有医学试验车对其在结核病患儿中都的技术的发展敏感度透过了评存量。

尽管TNF-a值得注意投身于了反之亦然血小板的涌进全过程，而且针对TNF的单克隆炎体可以减小鼻窦内反之亦然血小板的下降，并能稍扰强化患儿的鼻窦低重排特质，但其在许多新近研究成果中都的不良重排通报，使之在今后不太有可能被可用风湿热结核病患儿的外科手术。

另一个关键时刻的反之亦然血小板化学功可用物是血小板B4（LTB4）。血小板的化学合成全过程，有数了LTB4的逐步形成；而且，其中都须要有5-脂肪氧合蛋白触发复合物（FLAP）的投身于，以便使血小板化学合成间接地中都的系统性蛋白终于活化。

都只，一项月初末2周的阿司匹林折衷、交叉试验车，评存量了一个关键时刻FLAP拮炎剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14举例中都度至重度结核病患儿中都的外科手术功用。

跻身该研究成果的患儿普遍存在肿反之亦然血小板下降，即在两次安全检查中都，肿反之亦然血小板分之一仅有不低于50%。研究成果结果整体而言，尽管离体试验车可方知，但该项外科手术非常用降低病人肿反之亦然血小板数，也没能强化其结核病的依靠状况。因此，这种外科手术新方法能否成为一种直接的外科手术意图，仍有待推论。

虽然针对IL-6的疗法，如Toclizumab等，可直接可用全身特质幼年特发特质病征的外科手术，但未能方知其在风湿热结核病患儿中都的技术的发展的系统性研究成果。

不曾能有基于实验室模型的研究成果整体而言，IL-17A在致使结核病的发病中都具备核心功用。其在风湿热结核病患儿的功可用肿、和毛细血管活检古生物学家中都仅有很大下降；且有可能致使了那些非精酸特质血小板特质或反之亦然血小板特质结核病对血清素外科手术的不敏感。因此，都只推断出的一种致使结核病对血清素外科手术不敏感的成因-Th17通道，致使了研究成果者们相当程度的兴趣。

此外，IL-17A投身于了结核病发病前提的多个层面，其中都有数了上皮线粒体的构造扭转、以及平滑肌的挤压等。

虽然不曾能有多个研究成果对一些针对IL 17A的单克隆炎体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病患儿中都的透过了评存量；但近十年只有一个研究成果，探讨了这类外科手术在结核病患儿中都的。

在这项月初末10周、限于300多举例中都度结核病患儿的研究成果中都，病人分别给予了三种浓度的Brodalumab（皮射，每2周一次）或阿司匹林外科手术。结果整体而言，从某种程度来看，该药对患儿的结核病依靠状况，与阿司匹林相对于不曾能值得注意的强化。

而且，非精酸特质血小板结核病（编者将其推论为：患儿血浆内精酸特质血小板低于6%，或其呼成气一水解氮分数低于25 ppb），也不用预测患儿对此类外科手术的重排。因此，炎IL-17外科手术，是否是对鼻窦内精反之亦然血小板下降的结核病患儿直接，仍有待推论。

半乳糖蛋白胺具备多种有可能与致使结核病和COPD外科手术系统性的药理功用。一项有关罗氟司特在中都度COPD患儿中都外科手术技术的发展的医学试验车整体而言，与阿司匹林组患儿相对于，罗氟司特可使病人肿混合物内反之亦然血小板的绝对数减小50%；但其反之亦然血小板的分之一却不受阻碍。

这样的结果有些奇怪，毕竟，其看来是全血总线粒体计数器变异特质大，且缺乏可重复特质；而血线粒体分类法计数器，则具备来得好可重复特质的一种看成而已。而这类药物对于较差推论的毛细血管结核病患儿鼻窦内反之亦然血小板的阻碍，近十年未能方知新闻报道。

仍然以来，人们明确所述氯抑制剂类炎生素具备“非特异特质的炎炎功用”。也有观点显然汁竹桃抑制剂可通过其未能知的前提，而造成了统辖泼尼松份存量的功用。

都只，一项月初末8周、限于45举例风湿热难治特质结核病患儿的研究成果整体而言，克拉抑制剂外科手术可减小这些病人肿混合物内的IL-8水平及其反之亦然血小板需求存量。克拉抑制剂的这种敏感度，在28举例非精酸特质血小板特质结核病患儿中都来得为值得注意。而且，其这种敏感度还与病人穷困质存量及结核病征状满分的强化系统性。这对于那些与状况刺激物系统性的结核病患儿而言，来得是如此。

因此，上述这项非常极为重要的研究成果证明，针对肿混合物内精反之亦然血小板需求存量及其活特质的外科手术，对于风湿热结核病患儿有可能有极为重要本质。但值得注意的是，由于在这项研究成果中都，病人的精反之亦然血小板基线水平，有才亦会被某些人认作同属亦然常仅限于之内；并进而使人们对于该研究成果结果的上述理解造成了非议。因此，克拉抑制剂上述敏感度的医学系统性特质，仍有待促使声称。

另一项限于100多举例风湿热结核病患儿的来得大型的研究成果，评存量了月初末6个月初的人口为120人抑制剂外科手术的。结果整体而言，虽然从某种程度来看，偏袒外科手术非常用直接降低病人的结核病急特质连带猝死；但与阿司匹林外科手术相对于，那些被推论为“非精酸特质血小板特质结核病”的病人，具备来得少的结核病急特质猝死，和来得好的穷困质存量。

在该研究成果中都，“非精酸特质血小板特质结核病”主要根据患儿血浆内的精酸特质血小板计数器低于200 /毫升而推论，并据此所述患儿的鼻窦内以反之亦然血小板为主。

因此，对于那些不依赖精酸特质血小板的病症生理全过程所涡轮机的结核病患儿而言，氯抑制剂类炎生素外科手术，有才亦会对此类患儿带来医学单单。但这一得出结论还须要在推论来得完全明确的患儿青年人中都，开展来得大且来得仍然的研究成果来加以声称。

酪一氧化氮酸X酪一氧化氮酸趋化遗传物质激素CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮缺少的精反之亦然血小板触发肽-78等配体的激素，其也是很强的反之亦然血小板化学功可用物。因此，CXCR1/2激素投身于了致使反之亦然血小板到炎症各部位涌进，并功可用其活化，存活，以及造成了潜在组织重击的主要前提。

都只，有研究成果评存量了一种强效CXCR2拮炎剂-SCH527123的和安全特质。在该研究成果中都，33举例肿反之亦然血小板数减低的风湿热结核病患儿被随机分组，并分别给予了月初末4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或阿司匹林（n=12）外科手术。

所有跻身患儿仅有经过了比如说的非常需要，并符合所列基准，即：亦会被显然普遍存在反之亦然血小板异常，且这种异常不太有可能是由于病毒所致使。

研究成果结果整体而言，SCH527123外科手术可使病人肿反之亦然血小板的%-平仅有减小36.3%，而比起，阿司匹林组病人的这一分之一则减低了6.7%。

在研究成果的第4周结束时，外科手术组病人平仅有的血浆内精反之亦然血小板绝对值减小了14%，但其在第五周内已恢复。

研究成果还整体而言，外科手术组患儿具备多于的轻度急特质连带猝死，并普遍存在结核病依靠问卷调查满分强化的急遽。但病人的1秒松开吸管存量（FEV1），肿髓衍生物蛋白水平，IL-8，或弹特质复合物蛋白等指标无很大转变。此外，2组病人二者之间的某种程度不良重排率无值得注意相似之处。

因此，尽管该偏袒外科手术在减小患儿鼻窦内反之亦然血小板数层面非常直接；但要整体而言其医学层面的，有可能还须要来得长研究成果的小时。

总之，近十年的研究成果结果证明，精反之亦然血小板有可能投身于了那些非病毒特质结核病患儿的病症全过程。对鼻窦内反之亦然血小板透过偏袒的好处，有可能体现在患儿的鼻窦皱褶分解、穷困质存量，以及随着大大的的FEV1下降层面的强化，而不是其急特质连带猝死的减小。但这些得出结论，同样须要有来得长小时且来得大规模的研究成果来加以声称。

此外，引入髓衍生物蛋白和弹特质复合物蛋白等分子构造拮炎剂，直接对炎反之亦然血小板活特质的研究成果，将有可能有助于促使阐明反之亦然血小板在致使结核病患儿中都所起的功用。

得出结论

虽然向外的研究成果证明，在一些致使结核病患儿的鼻窦内，可推论到反之亦然血小板下降的物理现象；而且，这些患儿有可能还普遍存在着可有利于其鼻窦、或全身特质反之亦然血小板重排的先天特质免疫功用异常；然而，上述物理现象或异常是否是是患儿给予止痛药外科手术所带来的后果；或是患儿鼻窦扰生态扭转所造成了的重排；再或者，其是否是直接投身于了结核病的病症全过程，并与患儿的结核病致使小规模特质系统性，近十年仍不相符。

假如能根据患儿肿混合物内反之亦然血小板数或其活特质的小规模升温，来考虑到成具备反之亦然血小板特质结核病特点的青年人，并在这些青年人中都开展恰当的研究成果；那么，诸如炎CXCR2疗法等在内的外科手术，而亦会为人们探讨反之亦然血小板对结核病致使小规模特质的阻碍，缺少期望。

再次，所列的这种有可能特质仍一直普遍存在，那就是：反之亦然血小板常为，有可能只是鼻窦亦然常修复全过程中都，一个必不可少的组成以外。

由于大多数反之亦然血小板特质结核病对止痛药外科手术重排不佳，因此，在上述局限性赢取化解之前，对系统性患儿不额外引入止痛药外科手术，看来是恰当的。此外，对于此类患儿，还应评存量其鼻窦内反之亦然血小板下降的状况；在有可能的情况下，纠亦然其获得特质的免疫功用局限性；并即刻加用炎生素外科手术。

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编辑： zhangzhigang